Главная


cost of eluxadoline

sIg-опосредованная активация В-клеток

Экспериментально доказано, что экспрессия sIg носит клональный характер и что эти sIg отвечают за связывание антигена. Однако точный механизм опосредованной рецепторами подачи соответствующего сигнала В-клетке изучен недостаточно полно. Поскольку практически все зрелые В-клетки коэкспрессируют молекулы Ig двух, а возможно, трех различных изотипов с одинаковой антигенной специфичностью, можно предположить, что либо рецепторы разных изотипов выполняют на одной и той же В-клетке разные функции, либо для выполнения определенной функции необходимо их кооперативное взаимодействие. Роль различных по изотипу рецепторов в активации и развитии толерантности В-клеток исследовали с помощью трех типов экспериментальных подходов: а) определение действия антиизотипических антител на пролиферацию или дифференцировку В-клеток, б) изучение способности антиизотипических сывороток ингибировать ответ В-клетки на антиген или толероген и в) исследование функций субпопуляций В-клеток, экспрессирующих рецепторы только одного изотипа. Картина, которая вырисовывается в результате таких опытов, осложняется многими противоречивыми наблюдениями, вызванными применением различных экспериментальных систем. Тем не менее уже удается сформулировать некоторые общие принципы. Во-первых, лигандзависимая сшивка sIg (но не связывание само по себе) индуцирует пролиферацию зрелых В-клеток, не оказывая такого влияния на незрелые В-клетки. Для последующей дифференцировки в Ig-секретирующие клетки необходимо взаимодействие с Т-клетками или лимфокинами, продуцируемыми Т-клетками. Рецепторы для этих лимфокинов, вероятно, появляются после взаимодействия IgM и (или) IgD с лигандом. Во-вторых, IgD, возможно, связаны с Т-зависимой подачей сигнала и образованием клеток памяти и (или) IgG-ответа. В-третьих, sIgM в одних случаях могут вызывать толерогенный сигнал, а в других способны передавать сигнал, запускающий процессы пролиферации и дифференцировки. В-четвертых, поскольку sIgM и sIgD по-разному взаимодействуют с другими мембранно-связанными молекулами, такими, как Fc-рецепторы (FcR) или рецепторы для комплемента (CR), этим может определяться характер сигнала (положительный или отрицательный), получаемого В-клеткой.

В последующих разделах эти вопросы рассматриваются детально, причем особое внимание уделяется анализу экспериментальных систем, использованных для исследования функций рецепторов различных изотипов.