Главная


Стилист казань

Макрофаг как секреторная клетка

Макрофаги секретируют множество различных продуктов и в этом отношении могут соперничать даже с гепатоцитами.

Секретируемые продукты макрофагов

Ферменты
Лизоцим
Нейтральные протеиназы
Активатор плазминогена
Коллагеназа
Эластаза
Ангиотензин-конвертаза
Кислые гидролазы
Протеиназы
Липазы
Рибонуклеазы
Фосфатазы
Гликозидазы
Сульфатазы
Компоненты комплемента
С1, С4, С2, СЗ, С5
Факторы В и D
Пропердин
Инактиватор СЗb
βIH
Ингибиторы ферментов
α2-макроглобулин
Ингибиторы плазмина
Связывающие белки
Трансферрин
Транскобаламин II
Фибронектин
Эндогенные пирогены
Реакционноспособные метаболиты кислорода
Супероксид
Пероксид водорода
Гидроксильный радикал
Биоактивные липиды
Метаболиты арахидоновой кислоты
Простагландин Е2
6-оксопростагландин F
Тромбоксан
Лейкотриен
Гидроксиэйкозотетраеновая кислота
Факторы, активирующие тромбоциты
Хемотаксические факторы нейтрофилов
Факторы, регулирующие синтез белков в других клетках
Факторы, стимулирующие репликацию:
Лимфоцитов—ИЛ-1
Миелоидных предшественников — КСФ
Фибробластов
Факторы, угнетающие репликацию:
Лимфоцитов
Опухолевых клеток

К наиболее важным продуктам секреции макрофагов относятся протеиназы, активирующиеся при нейтральных значениях рН. Активатор плазминогена катализирует образование плазмина из фиброгена, а коллагеназа и эластаза, две другие важные нейтральные протеиназы, разрушают компоненты стенок сосудов, окружающие сосуды ткани и поверхности суставов. Продукты расщепления комплемента и деградации коллагена вызывают хемотаксис макрофагов. Таким образом, активность нейтральных протеиназ может способствовать дальнейшему скоплению мононуклеарных фагоцитов. Макрофаги, однако, секретируют также а-2-макроглобулин, ингибитор плазмина и активатор плазминогена, коллагеназу, эластазу и калликреин. Комплекс этих ферментов с ингибитором присоединяется к рецепторам на поверхности макрофагов, поглощается и разрушается. Секреция нейтральных протеиназ индуцируется рядом агентов, таких, как эндотоксин, иммунные комплексы и другие поглощаемые частицы. Секреция же макрофагами других ферментов, например лизоцима, происходит конститутивно.

Макрофаги синтезируют и секретируют многие компоненты комплемента, связывают активированный комплемент с помощью нескольких различающихся между собой рецепторов и разрушают комплемент протеиназами. Взаимодействуя с рецепторами на поверхности макрофагов, комплемент влияет на их миграционное поведение, эндоцитоз и секрецию. Анафилотоксины (СЗа и С5а) стимулируют миграцию макрофагов, а продукт альтернативного пути ВЬ), напротив, подавляет миграцию и стимулирует их распластывание. При уменьшении рН в месте воспаления кислые гидролазы лизосом, которые раньше считали исключительно внутриклеточными ферментами, секретируются во внеклеточную среду, где они могут разрушать коллаген, базальные мембраны и другие компоненты соединительной ткани. Многие из перечисленных стимулов, вызывающих секрецию ферментов, могут также за считанные секунды активировать секрецию сильных окислителей, таких, как супероксиды, пероксид водорода и гидроксильные радикалы. Эти вещества могут окислять тиоловые группы ферментов и разрушать связи в молекулах белков, липидов и нуклеиновых кислот.